新聞動(dòng)態(tài)
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山東欣博助力世界首個(gè)PLpro小分子抑制劑獲批臨床
2023/09/22
2023年8月29日，清華大學(xué)藥學(xué)院何偉等團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陸路團(tuán)隊(duì)研發(fā)的木瓜蛋白酶樣蛋白酶(Papain-Like Protease，簡稱PLpro)小分子抑制劑HL-21獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，成為全球首款進(jìn)入臨床開發(fā)的PLpro抑制劑藥物。
山東欣博藥物研究有限公司藥物安全評(píng)價(jià)研究中心（以下簡稱：山東欣博）承擔(dān)了HL-21的臨床前安全性研究，助力其獲得臨床試驗(yàn)許可。
清華大學(xué)團(tuán)隊(duì)采用基于片段的藥物發(fā)現(xiàn)和基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)策略，運(yùn)用新型PLpro活性探針技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了一類結(jié)構(gòu)新穎、高活性、高選擇性的PLpro小分子抑制劑。HL-21展現(xiàn)了高親和力、高酶活抑制活性和對(duì)多種冠狀病毒株（如SARS-COV-2、HCoV-OC43、HCOV-229E、HCOV-NL63等）細(xì)胞感染的高抑制活性以及動(dòng)物感染模型上的藥效，并在劑量、安全性、成本和潛在應(yīng)用場(chǎng)景等方面展示了諸多優(yōu)勢(shì)。
作為不同于Mpro（主水解酶）和RdRp（RNA聚合酶）的抗冠狀病毒藥物靶點(diǎn)，PLpro不僅在冠狀病毒復(fù)制中發(fā)揮重要功能，也在其逃避宿主免疫、引發(fā)宿主額外炎癥等方面扮演重要角色。靶向PLpro的藥物可能兼具抗病毒和抗炎的雙重效應(yīng)，有望克服Mpro或RdRP抑制劑藥物的一些療效局限，為人類更好抵御冠狀病毒的威脅提供科學(xué)方法。
